I år 2151 ligner jorden en syndens afløbsbrønd, som i «DOOM Eternal» kalder Doom Slayer, og selvfølgelig spillerne, ind på scenen, som sætter sig for at sætte helvedes hære på flugt! Kampen er ikke længere på Mars, men på Jorden belejret af helvedes dæmoner, hvilket adskiller efterfølgeren fra sin forgænger, både hvad angår udseende og indhold.
Den solide røde på ørkenplaneten viger for iskolde snelandskaber og futuristiske bymiljøer, hvor du igen kan skære på den dæmoniske gyde til dit hjertes lyst. The Slayer har nye våben til sin rådighed, såsom en kødkrog mod til superhaglgeværet, en udtrækkelig klinge og flammekasterens skulderkanon. Men han vil også være i stand til at gøre sig gældende over for sine modstandere i nærkamp og imødegå deres angreb. Den følgende trailer giver os også et første kig på nye modstandere såsom Marauder eller Gladiator og Crucible-våbnets ødelæggende kraft. Oprindeligt skulle spillet have været udgivet i 2019, men Bethesda besluttede at udskyde det til marts 2020 af hensyn til kvaliteten.